Shonan iPark Science Cafe

響き合え、科学。










湘南アイパークサイエンスカフェ

響合え、科学

neuroscience

ナンセンス変異依存mRNA分解を避けて、標的タンパク質をアップレギュレーション

【紹介文献】 TANGO-mediated upregulation of target protein expression Lim et al., 2020, Nature Commun, 11, 3501 www.nature.com Han et al., 2020, Sci Transl Med, 12, 558, eaaz6100 stm.sciencemag.org 【発表概要】 単一遺伝子疾患の多くはタンパ…

ヒトの機能喪失型バリアントを用いた薬物標的候補の評価

【紹介文献】 Evaluating drug targets through human loss-of-function genetic variation Minikel et al., 2020, Nature, 581, 459-464 www.nature.com 「ヒトのLRRK2機能喪失型バリアントの影響」 The effect of LRRK2 loss-of-function variants in huma…

ヒト特異的遺伝子 ARHGAP11Bはミトコンドリア機能を制御しヒト様の新皮質発達を促進する

【紹介文献】 ”Human-specific gene ARHGAP11B promotes human-like neocortical development via mitochondrial regulation” Florio et al., Science. 2015 Mar 27;347(6229):1465-70. doi: 10.1126/science.aaa1975. Heide et al., Science. 2020 Jul 31;3…

人工的なシナプスオーガナイザータンパク質がグルタミン酸作働性神経回路を修復する

【紹介文献】 "A synthetic synaptic organizer protein restores glutamatergic neuronal circuits" Suzuki et al., Science 369, 1074 (2020): science.sciencemag.org 【発表概要】 神経細胞は,特殊な細胞接着構造であるシナプスを介して互いに接続する…

ハンチントン病モデルマウスにおける、線条体アストロサイトからGABA作動性神経細胞へのコンバージョンによる遺伝子治療

【紹介文献】 "Gene therapy conversion of striatal astrocytes into GABAergic neurons in mouse models of Huntington’s disease" Wu et al., Nature Communications, 11, 1105, 2020 www.nature.com 【発表概要】 ハンチントン病(HD)の原因は、脳の…

スライスしたヒト皮質オルガノイドによる特徴的な皮質層形成のモデル化

最新の脳オルガノイドの培養法と患者由来iPS細胞による精神疾患の病態再現について紹介したいと思います。 【紹介文献】 Qian X, et al. Cell Stem Cell. 2020 May 7;26(5):766-781.e9. "Sliced Human Cortical Organoids for Modeling Distinct Cortical La…

脳内到達する抗体DDSシステムによるアルツハイマー型認知症モデルマウスのアミロイドβ凝集の抑制

【紹介文献】 "Dual-Sensitive Nanomicelles Enhancing Systemic Delivery of Therapeutically Active Antibodies Specifically into the Brain" Xie et al., ACS Nano. 2020 Jun 23;14(6):6729-6742. doi: 10.1021/acsnano.9b09991. https://pubs.acs.org/d…

パーキンソン病患者由来の人工多能性幹細胞(iPS細胞)を用いた幹細胞治療

【紹介文献】 Personalized iPSC-Derived Dopamine Progenitor Cells for Parkinson’s DiseaseMay 14, 2020、N Engl J Med 2020; 382:1926-19322 https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1915872 【発表概要】 米国のパーキンソン病患者数は約100万人と推定…

BRD4機能の制御異常がMeCP2変異ニューロンの機能異常をもたらす

【紹介文献】 Xiang et al., Mol Cell. 2020 Jun 8;S1097-2765(20)30317-8 "Dysregulation of BRD4 Function Underlies the Functional Abnormalities of MeCP2 Mutant Neurons" https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276520303178?via%3…

脳深部刺激療法に基づく光遺伝学はパーキンソン病様症状を改善する

【紹介論文】 Valverde et al., Nature Communication 11, Article number: 2388 (2020) "Deep brain stimulation-guided optogenetic rescue of parkinsonian symptoms" www.nature.com 【発表概要】 パーキンソン病の主な治療方法はレボドパやドパミン作動…

FTLD-Tauのヒトin vitro modelは軸索起始部(AIS)可塑性の異常および過興奮を示す

“In vitro model of FTLD-Tau shows impaired axon initial segment (AIS) plasticity and hyperexcitability” Sohn et al., 2019 Neuron タウ病理を伴う前頭側頭葉認知症(FTLD)は神経回路の異常興奮性に関連している。 Sohnらは タウ変異を有するヒトiPSC…

CRISPRiに基づくヒトiPSC由来ニューロンにおけるマルチモーダル遺伝的スクリーニング

"CRISPR Interference-Based Platform for Multimodal Genetic Screens in Human iPSC-Derived Neurons" Tian, Gachechiladze, and Ludwig et al., Neuron 104, 239–255, 2019 【発表概要】 CRISPRの開発により、遺伝疾患モデルの作製が簡便になっただけでな…

PCDH15およびRELNのコピー数変異を伴う患者由来の人工多能性幹細胞を使用した双極性障害および統合失調症のin vitroモデリング

"In Vitro Modeling of the Bipolar Disorder and Schizophrenia Using Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells with Copy Number Variations of PCDH15 and RELN" Ishii et al., eNeuro 20 September 2019, 6 (5) ENEURO.0403-18. 【発表概要】 次…

血液脳関門透過性ナノ免疫複合体は神経膠腫治療のための局所的免疫応答を誘発する

"Blood-brain barrier permeable nano immunoconjugates induce local immune responses for glioma therapy" Galstyan et al., 2019, Nature Communications, 10, 3850 【発表概要】 体内の病変部位に優先的に薬剤を届けるTargeted Drug Delivery技術は、薬…

老化に伴うミクログリアの貪食機能低下は、CD22の抑制で改善する

"CD22 blockade restores homeostatic microglial phagosytosis in ageing brains" Nature volume 568, pages187–192 (2019) 【発表概要】 老化を疾患のリスクファクターとみなし、老化を標的とすることで加齢に伴う疾患発症の予防・遅延を目指す「Geroscien…

ヒト脳オルガノイドの生理的機能の測定

“Measurement of physiological functions of human brain organoids” In the next iPark Science Cafe, the following couple of recent research reports focusing on physiological functions of human brain organoids will be discussed. 次のiPark Sci…

レーバー先天性黒内障10型の視力喪失を回復するための遺伝子編集アプローチ開発

Nature Medicine, volume 25, pages 229–233 (2019) "Development of a gene-editing approach to restore vision loss in Leber congenital amaurosis type 10" 【Abstract】 Ireland's Allergan and US Editas Medicine announced on July 25, 2019, that …

自閉症スペクトラム障害の腸内微生物叢は、マウスにおいて行動症状を促進する

Cell. 2019 May 30;177(6):1600-1618. "Human Gut Microbiota from Autism Spectrum Disorder Promote Behavioral Symptoms in Mice" 【概要】 米国ヒトマイクロバイオームプロジェクト(HMP)も2008年から継続して続けられ、ここ数年で代謝疾患、腸管炎症、…

「中枢神経疾患に対する、ゲームを基盤とした治療介入」~小児注意欠陥・多動性障害と多発性硬化症への適応例~

【発表の概要】 最近、Internal medicine (IM)以外の中枢神経疾患に対する介入療法の研究が盛んになってきた。今回はその一例として「ゲームを基盤とした治療介入」を紹介する。 適応症は精神疾患に分類される幼児注意欠陥・多動性障害(ADHD)、そして変性…

遺伝子に潜在的にコードされるmodifier geneで、筋ジスが根治される可能性

Kemaladewi et al. 2019 Nature 要旨 原因遺伝子に依存しないmodifier geneを介する革新的な治療法が承認され始めている (例, SPINRAZA®)。本論文では、先天性筋ジストロフィーのMDC1Aの原因遺伝子Lama2完全欠損が、類似の機能を有するLama1を増強させる事で…

神経回路の非侵襲的制御のための音響標的化学遺伝学

Szablowski et al. 2018 Nature Biomedical Engineering <概要> これまで、血液脳関門通過が困難な薬剤の脳内送達等には侵襲的な方法が主に用いられてきたが、acoustically targeted chemogenetics (ATAC)を用いることで非侵襲的に、かつ、細胞特異的に薬物…

iPS細胞を用いたヒトのニューロンの動態およびダウン症候群のin vivoモデルの確立

ロンドン王立大学のグループから発表された本論文は、マウスの脳内でヒトiPS由来の神経のシナプス形成や刈り込みを長期間観察できることを示した論文であり、昨年の11月16日号のScience誌に掲載されました。特筆すべきは、トリソミーを持つダウン症の神経細…

脳オルガノイドによるヒト大脳皮質と同一の細胞多様性の再現

3D organoidとLarge-scale single cell profilingの技術の融合は、これまで成し得なかったヒトの脳の発生および疾患のメカニズムの解明の強力なツールとして注目されています。しかしながら、オルガノイド間でのバラツキが問題視されており、さらに発生過程…

高密度CMOS-MEAおよび多電極brain machine interface(BMI)の進捗とその応用

要旨 近年、20,000個以上の記録電極を搭載し空間分解能を飛躍的に高めた高密度CMOS-MEAが注目されている。アルツハイマー病モデル培養神経において、CMOS-MEAを用いた解析はAβ誘導性の毒性が神経ネットワーク内の高発火頻度神経からなるマイナーポピュレーシ…

シングルセルRNAシークエンス法を用いた変異モザイクを持つレット症候群患者の脳組織の特徴

2019.7.18 iPark Science Cafe Renthal et al. 2018 Nat Neuroscience Renthalらは、X染色体連鎖性変異とシスに発現するSNPsを用いて、変異モザイクを決定するためのシングルセルRNAシークエンス法を用いたアプローチを示した。 レット症候群はMECP2変異に起…

核内TDP-43の消失は、LINEレトロトランスポゾンコードクロマチンの脱凝縮と関連する

(2019.7.12 iPark Science Cafe) Liu et al. 2019 Cell Reports 要旨 Liuらは、FTD-ALS患者の死後脳から神経細胞の核を抽出し、RNA結合たんぱく質TDP-43が核内から消失した際のトランスクリプトームとクロマチン構造の変化について解析した。 その結果、核内…