Nature Medicine, volume 25, pages 229–233 (2019)

"Development of a gene-editing approach to restore vision loss in Leber congenital amaurosis type 10"

【Abstract】

Ireland's Allergan and US Editas Medicine announced on July 25, 2019, that patients with Labor Congenital Amaurosis Type 10 (LCA10) are going to be registered for a phase I / II dose escalation study (Brilliance study) of administrating AGN-151587 (EDIT-101).

LCA10 is a disease that leads to blindness due to a congenital mutation in the centrosomal protein 290 (CEP290) gene.

AGN-151587 was designed to correct the c.2991 + 1655A> G mutation in intron 26 of the CEP290 gene which are most frequently found in LCA10 patients.

When delivered directly to the photoreceptor cells in the model animal, a gRNA is expressed in the photoreceptor cells under a photoreceptor-specific promoter, removing the disease-causing mutation and inducing normal CEP290 protein production.

The Brilliance study, in which AGN-151587 using CRISPR/Cas9 system is administered to patients to restore normal full-length protein expression and restore photoreceptor cell function, is the world's first clinical trial for genome editing in vivo.

In the next iPark Science Cafe, I am going to introduce the outline of the efficacy test using AGN-15187 in the model animals.

 

www.nature.com

 

【発表概要】

アイルランドAllergan社と米Editas Medicine社は、2019年7月25日、レーバー先天黒内障タイプ10（LCA10）患者にAGN-151587（EDIT-101）を投与するフェーズI/II用量漸増試験（Brilliance試験）の患者登録を開始すると発表されました。LCA10は、centrosomal protein 290（CEP290）遺伝子に存在する先天的な変異が原因で失明に至る病気です。AGN-151587は、LCA10患者に最も多く見られるCEP290遺伝子のイントロン26のc.2991+1655A>G変異を修正するために設計されました。モデル動物の光受容体細胞に直接送達すると、視細胞特異的プロモーターによってガイドRNAが光受容体細胞で発現され、病気の原因となっている変異を取り除き、正常なCEP290蛋白質の生成を誘導すします。このCRISPR/Cas9を用いて正常な全長蛋白質の発現と光受容体細胞の機能の回復を目指すAGN-151587を患者に投与するBrilliance試験は、in vivoでゲノム編集を行う世界初の臨床試験になります。

Science Cafeでは、この臨床試験に使われるAGN-15187のモデル動物を用いた薬効試験の概要について紹介します。

 

(日経バイテク2019.08.02 08:00)

Allergan社とEditas社、in vivoゲノム編集療法のフェーズI/IIで患者登録開始