"Blood-brain barrier permeable nano immunoconjugates induce local immune responses for glioma therapy"
Galstyan et al., 2019, Nature Communications, 10, 3850
【発表概要】
体内の病変部位に優先的に薬剤を届けるTargeted Drug Delivery技術は、薬効を高めると同時に副作用を低減することができ、活発に研究・技術開発が行われています。中でも、薬剤を中枢神経系へ送達する試みは、神経疾患治療のために非常に重要である一方で、血液脳関門（BBB）を通過させる必要があるためとてもチャレンジングなテーマの一つです。
今回のサイエンスカフェでは、天然のバイオポリマー分子を足場として、複数種類の抗体分子をナノ免疫複合体（NIC）という形でBBBを通過させる取り組みを紹介します。筆者らは、細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（a-CTLA-4）やプログラム細胞死-1（a-PD-1）に対するチェックポイント阻害剤抗体を、BBB通過のための抗トランスフェリン受容体抗体などともにpoly(β-L-malic acid)（PLMA）に結合させたNICを作製し、これが抗腫瘍免疫応答を誘発させることを示しました。
【Summary】
Targeted Drug Delivery technologies have been actively researched and developed as it can both increase the therapeutic efficacy and reduce side effects by delivering the therapeutics to the diseased regions of the body relative to others. Central nervous system (CNS) drug delivery is particularly important for the treatment of neurological diseases while it is very challenging as it requires crossing the blood-brain barrier (BBB).
At the iPark Science Café, I will share a recent report that let multiple kinds of antibody therapeutics cross the BBB as nanoscale immunoconjugates (NICs) using a natural biopolymer scaffold. The authors attached checkpoint inhibitor antibodies to cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (a-CTLA-4) and programmed cell death-1 (a-PD-1) to poly(β-L-malic acid) (PLMA) with ligands to cross the BBB such as a-transferrin receptor antibody; and they showed that these NICs induced the activation of local brain anti-tumor immune response.
プレゼン資料
プレゼン動画
(2019.11.7 iPark Science Cafe 16th)
