【紹介文献】
Senolytic therapy alleviates physiological human brain aging and COVID-19 neuropathology
Aguado et al., Nat Aging. 2023 doi: 10.1038/s43587-023-00519-6
【発表概要】
今回のサイエンスカフェでは、細胞老化とCOVID19の関連を示した論文を紹介し、その周辺の説明を加えたいと考えています。論文中で観察された主な知見は以下の通りです。
- COVID-19重症患者の死後脳：同年齢対照と比較して老化細胞蓄積が増加した。
- 長期培養したヒト脳オルガノイド: 老化細胞が蓄積した一方で、Senolytics（老化細胞を標的とする薬物）が老化関連炎症を低減し、トランスクリプトームにおける「老化時計」を若返らせた。
- SARS-CoV-2ウイルス感染ヒト脳オルガノイド：細胞老化を誘導し、トランスクリプトーム解析では特異な炎症兆候を示したが、セノリシス処理するとウイルス複製を阻止し、特異的ニューロン集団における老化を抑制した。
- ヒトACE2過剰発現マウス：セノリティクスはCOVID-19の臨床転帰を改善し、ドパミン作動性ニューロンの生存を促進し、ウイルス及び炎症誘発性遺伝子の発現を軽減した。
これらの結果は、細胞老化が脳の老化及びSARS-CoV-2誘発性の神経病理において重要な役割を果たしており、老化抑制治療の可能性を示唆しています。
【Summary】
In the next Science Café, I would like to introduce a paper showing the relationship between cell senescence and COVID19 and add explanations about the surrounding issues. The main findings observed in the paper are as follows.
- COVID-19 Postmortem brains of critically ill patients: Senescent cell accumulation increased compared with age-matched controls.
- Long-term-cultured human cerebral organoids: Senescent cells accumulated while senolytics (a drug targeting senescent cells) reduced senescence-associated inflammation and rejuvenated the “senescence clock ” in the transcriptome.
- SARS-CoV-2 virus-infected human cerebral organoids: Induced senescence and transcriptome analysis showed unique signs of inflammation, but senolysis treatment blocked viral replication and inhibited senescence in specific neuronal populations.
- Human ACE2 overexpressing mice: Senolytics improved clinical outcomes of COVID-19, promoted dopaminergic neuronal survival, and attenuated viral and proinflammatory gene expression.
These results suggest that cellular senescence plays an important role in brain senescence and SARS-CoV-2 induced neuropathology and may be a potential anti-aging treatment.
(2024.3.28 Shonan iPark Science Cafe 173rd)
発表資料：
