Shonan iPark Science Cafe

響き合え、科学。










湘南アイパークサイエンスカフェ

響合え、科学

stem cell biology

薬物性肝障害に対する潜在的な脆弱性を示す多遺伝子構造

【紹介文献】 Polygenic architecture informs potential vulnerability to drug-induced liver injury Koido et al., Nat Med. 2020 Oct;26(10):1541-1548. doi: 10.1038/s41591-020-1023-0 www.nature.com 【発表概要】 薬剤性肝障害(DILI)は、医薬品開…

iPS細胞由来ニューロン、アストロサイト、ミクログリアの自動培養プラットフォームによるヒトアルツハイマー病のモデル化の向上

【紹介文献】 "Improved modeling of human AD with an automated culturing platform for iPSC neurons, astrocytes and microglia" Bassil et al., 2021, Nature Communications, 5220 www.nature.com 【発表概要】 今回のサイエンスカフェでは、ジェネン…

移植されたヒト大脳皮質オルガノイドの成熟化と回路統合

【紹介文献】 Maturation and circuit integration of transplanted human cortical organoids Omer R, et al., 2022, Nature, 610, 319–326 www.nature.com【発表概要】次回のサイエンスカフェでは、ヒト脳の発生と病態のin vitro試験を補完するような移植…

Biology and Models of the Blood–Brain Barrier

血液脳関門の生物学とモデルについて 【紹介文献】 Hajal C. et al., Annu. Rev. Biomed. Eng. 2021. 23:359–84 https://www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev-bioeng-082120-042814 Hajal C. et al., Nature Protocols, 2022. 17, 95-128 www.nature.…

ヒトALS/FTD脳オルガノイドスライス培養は明確な初期のアストロサイトと標的可能な神経の病理を示す

【紹介文献】 Human ALS/FTD brain organoid slice cultures display distinct early astrocyte and targetable neuronal pathology Szebényi K, et al., 2021, Nature Neuroscience, 24, 1542–1554 www.nature.com 【発表概要】今回のサイエンスカフェでは…

In vivoでアストロサイトから神経をリプログラム/再生する技術の一端

A part of direct conversion technology of non-neuronal cells into neurons in vivo 【紹介文献】 "Therapeutically viable generation of neurons with antisense oligonucleotide suppression of PTB" Maimon R et al., Nat Neurosci. 2021 24. 1089-10…

GBAおよびαシヌクレイン変異を有するヒト中脳オルガノイドにおけるレビー小体様封入体

【紹介文献】 Lewy Body-like Inclusions in Human Midbrain Organoids Carrying Glucocerebrosidase and α-Synuclein Mutations Jo et al., 2021, Ann Neurol 90:490-505. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.26166onlinelibrary.wiley.com …

APOE4 variantはどの細胞においてLOF(機能喪失)かGOF(機能獲得)か?

Does APOE4 increase AD risk via LOF or GOF, and what types of cells are involved? 【紹介文献】 Neuronal ApoE upregulates MHC-I expression to drive selective neurodegeneration in Alzheimer's disease Zalocusky KA et al., Nat Neurosci. 2021 J…

神経細胞に豊富なミトコンドリアタンパク質をCRISPRを用いて誘導することにより、グリアからニューロンへのdirect conversionが促進される

【紹介文献】 CRISPR-Mediated Induction of Neuron-Enriched Mitochondrial Proteins Boosts Direct Glia-to-Neuron Conversion Gianluca L. Russo et al., Cell Stem Cell, Volume 28, Issue 3, 4 March 2021 www.sciencedirect.com 【発表概要】 今回のサ…

ヒト多能性幹細胞から線条体オルガノイドと大脳皮質-線条体アセンブロイドの生成

【紹介文献】 "Generation of human striatal organoids and cortico-striatal assembloids from human pluripotent stem cells" Miura et al., 2020, Nature Biotechnol, 38, 1421-1430 www.nature.com 【発表概要】 今回のサイエンスカフェでは、領域特異…

連続的にゲノム編集されたiPS細胞は急性骨髄性白血病のクローン進化の軌跡を辿り、初期のターゲット分子の発見につながる

【紹介文献】 Sequential CRISPR gene editing in human iPSCs charts the clonal evolution of myeloid leukemia and identifies early disease targets Wang et al., 2021 Cell Stem Cell 28, 1-16 www.sciencedirect.com 【発表概要】 白血病は段階的に複…

スライスしたヒト皮質オルガノイドによる特徴的な皮質層形成のモデル化

最新の脳オルガノイドの培養法と患者由来iPS細胞による精神疾患の病態再現について紹介したいと思います。 【紹介文献】 Qian X, et al. Cell Stem Cell. 2020 May 7;26(5):766-781.e9. "Sliced Human Cortical Organoids for Modeling Distinct Cortical La…

パーキンソン病患者由来の人工多能性幹細胞(iPS細胞)を用いた幹細胞治療

【紹介文献】 Personalized iPSC-Derived Dopamine Progenitor Cells for Parkinson’s DiseaseMay 14, 2020、N Engl J Med 2020; 382:1926-19322 https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1915872 【発表概要】 米国のパーキンソン病患者数は約100万人と推定…

BRD4機能の制御異常がMeCP2変異ニューロンの機能異常をもたらす

【紹介文献】 Xiang et al., Mol Cell. 2020 Jun 8;S1097-2765(20)30317-8 "Dysregulation of BRD4 Function Underlies the Functional Abnormalities of MeCP2 Mutant Neurons" https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276520303178?via%3…

Sall1欠損ラットにおけるマウスES細胞由来腎臓の作製

“Generation of pluripotent stem cell-derived mouse kidneys in Sall1-targeted anephric rats” Goto et al., 2019, Nature Communications,10, 451 【発表概要】 近年,透析を要する慢性腎不全患者数が増加傾向ですが,最も有効な根治治療である腎移植に…

ヒト幹細胞における多様性の定義について

"Defining Human Pluripotency" Yilmaz and Benvenisty, 2019, Cell Stem Cell 【発表概要】 ヒトiPS細胞は最初の報告からすでに十年以上が経過していますが、今なお再生医療および疾患研究において中心的な役割を果たしています。 このiPS細胞の多能性を次…

FTLD-Tauのヒトin vitro modelは軸索起始部(AIS)可塑性の異常および過興奮を示す

“In vitro model of FTLD-Tau shows impaired axon initial segment (AIS) plasticity and hyperexcitability” Sohn et al., 2019 Neuron タウ病理を伴う前頭側頭葉認知症(FTLD)は神経回路の異常興奮性に関連している。 Sohnらは タウ変異を有するヒトiPSC…

CRISPRiに基づくヒトiPSC由来ニューロンにおけるマルチモーダル遺伝的スクリーニング

"CRISPR Interference-Based Platform for Multimodal Genetic Screens in Human iPSC-Derived Neurons" Tian, Gachechiladze, and Ludwig et al., Neuron 104, 239–255, 2019 【発表概要】 CRISPRの開発により、遺伝疾患モデルの作製が簡便になっただけでな…

PCDH15およびRELNのコピー数変異を伴う患者由来の人工多能性幹細胞を使用した双極性障害および統合失調症のin vitroモデリング

"In Vitro Modeling of the Bipolar Disorder and Schizophrenia Using Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells with Copy Number Variations of PCDH15 and RELN" Ishii et al., eNeuro 20 September 2019, 6 (5) ENEURO.0403-18. 【発表概要】 次…

iPS細胞を用いたヒトのニューロンの動態およびダウン症候群のin vivoモデルの確立

ロンドン王立大学のグループから発表された本論文は、マウスの脳内でヒトiPS由来の神経のシナプス形成や刈り込みを長期間観察できることを示した論文であり、昨年の11月16日号のScience誌に掲載されました。特筆すべきは、トリソミーを持つダウン症の神経細…