【紹介文献】
TANGO-mediated upregulation of target protein expression
Lim et al., 2020, Nature Commun, 11, 3501
Han et al., 2020, Sci Transl Med, 12, 558, eaaz6100
【発表概要】
単一遺伝子疾患の多くはタンパク質機能の喪失または低下によって引き起こされていますが、これまでの標的mRNA分解型ASOや標的エキソンスキップ型ASOで十分解決されているとはいえません。ドラベット症候群と呼ばれる難治性のてんかんの原因遺伝子であるSCN1Aを標的としたアンチセンスオリゴをスクリーニングし、自然に発生する非生産的なスプライシングイベントを変調するTargeted Augmentation of Nuclear Gene Output（TANGO）テクノロジーを用いた報告をご紹介します。非生産的スプライシングイベントを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは、in vitroだけでなくin vivoにおいても用量依存的に生産的mRNAおよびタンパク質の増加をもたらす新たな調節機構として報告されており、今後の展開が期待されます。
【Summary】
Most monogenic diseases are caused by loss or low of function, but conventional ASOs (for mRNA degradation and for exon-skipping) are not enough to treat the diseases. In these journals, screening for ASOs targeting SCN1A, the causative gene of refractory epilepsy called Dravet's syndrome, were performed. Targeted Augmentation of Nuclear Gene Output (TANGO) technology was used with the ASOs to modulate naturally occurring non-productive splicing events. They have been reported as a novel regulatory mechanism that results in dose-dependent increases in productive mRNAs and proteins not only in vitro but also in vivo. The novel technology would shed light on drug development for rare diseases.
発表資料：
(2020.12.10 iPark Science Cafe 59th)
