Shonan iPark Science Cafe

響き合え、科学。










湘南アイパークサイエンスカフェ

響合え、科学

disease

Lypd8は鞭毛をもつ細菌と大腸上皮の分離を促進する

【紹介文献】 Lypd8 promotes the segregation of flagellated microbiota and colonic epithelia Okumura et al., 2016, Nature, 532, 117-121 www.nature.com 【発表概要】 今回のサイエンスカフェでは、Lypd8について紹介したいと思います。 Lypd8は大腸…

老化細胞を標的としたCAR-T細胞は老化に関わる病理を正常化する

【紹介文献】 "Senolytic CAR T cells reverses senescence-associated pathogenesis" Amor et al., 2020, Nature, 583, 127-32 www.nature.com 【発表概要】 細胞老化は前癌性細胞の増殖を防ぐ腫瘍抑制機構として重要な一方で、老化細胞の過剰な蓄積は慢性…

ヒト臓器の反応を予見するツールとしての再構築ヒト臓器モデル;その定義、期待、実例、並びに医薬品の研究開発に実装するための戦略について

【紹介文献】 "Reconstituted Human Organ Models as a Translational Tool for Human Organ Response: Definition, Expectations, Cases, and Strategies for Implementation in Drug Discovery and Development" Tetsuka et al, Biological and Pharmaceut…

TGF-β1によるミクログリアの制御がマウス網膜変性モデルにおける錐体細胞を保護する

【紹介文献】 "Microglia modulation by TGF-β1 protects cones in mouse models of retinal degeneration" Wang et al., J Clin Invest. 2020;130(8):4360–4369. www.jci.org 【発表概要】 今回のサイエンスカフェでは,ミクログリア制御による網膜変性治療…

認知機能を増強させる低分子はマウスの加齢に伴う記憶力低下を可逆的に改善する

【紹介文献】 Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice Krukowski et al. eLife. 2020; 9: e62048. elifesciences.org 【発表概要】 今回のサイエンスカフェでは、加齢に伴う認知機能を可逆的に改善できる可能性が有…

アストロサイトを介する情報伝達の網羅的解析手法のひとつ

【紹介文献】 Chemico-genetic discovery of astrocytic control of inhibition in vivo Takano et al., 2020, Nature, 588, 296-302 www.nature.com 【発表概要】 今回のサイエンスカフェでは、シナプスの情報伝達で話題提供したいと思います。 情報伝達に…

プリオン病におけるリボソームプロファイリングにより、ニューロンではなくグリア細胞における翻訳の変動が明らかとなった

【紹介文献】 "Ribosomal profiling during prion disease uncovers progressive translational derangement in glia but not in neurons" Scheckel et al., 2020, eLife 2020; 9:e62911 elifesciences.org 【発表概要】 細胞内のmRNA翻訳状況を解析可能なリ…

ミトコンドリア局在circRNA SCARを標的とするROS産生低下を介したNASHの改善

【紹介文献】 "Targeting mitochondria-located circRNA SCAR alleviates NASH via reducing mROS output" Zhao, Q. et al. Cell 183, 76-93 (2020) www.sciencedirect.com 【発表概要】 NASH患者で発現変動しているcircular RNA(circRNA)として発見された…

ナンセンス変異依存mRNA分解を避けて、標的タンパク質をアップレギュレーション

【紹介文献】 TANGO-mediated upregulation of target protein expression Lim et al., 2020, Nature Commun, 11, 3501 www.nature.com Han et al., 2020, Sci Transl Med, 12, 558, eaaz6100 stm.sciencemag.org 【発表概要】 単一遺伝子疾患の多くはタンパ…

ヒトの機能喪失型バリアントを用いた薬物標的候補の評価

【紹介文献】 Evaluating drug targets through human loss-of-function genetic variation Minikel et al., 2020, Nature, 581, 459-464 www.nature.com 「ヒトのLRRK2機能喪失型バリアントの影響」 The effect of LRRK2 loss-of-function variants in huma…

SARS-CoV-2 はヒト心筋細胞に感染し、細胞障害作用を誘発する

【紹介文献】 "SARS-CoV-2 infects and induces cytotoxic effects in human cardiomyocytes" Bojkova et al Cardiovasc. Research. 2020 Sep 23;cvaa267. doi: 10.1093/cvr/cvaa267. academic.oup.com 【発表概要】 この研究は、SARS-CoV-2はACE2やカテプシ…

神奈川県におけるレニン-アンジオテンシン系阻害薬とCOVID-19の重症度:レトロスペクティブコホート研究

【紹介文献】 "Renin–angiotensin system inhibitors and the severity of coronavirus disease 2019 in Kanagawa, Japan: a retrospective cohort study" Yasushi Matsuzawa et al. hypertension research 21 August 2020 www.nature.com 【発表概要】 COVI…

人工的なシナプスオーガナイザータンパク質がグルタミン酸作働性神経回路を修復する

【紹介文献】 "A synthetic synaptic organizer protein restores glutamatergic neuronal circuits" Suzuki et al., Science 369, 1074 (2020): science.sciencemag.org 【発表概要】 神経細胞は,特殊な細胞接着構造であるシナプスを介して互いに接続する…

ハンチントン病モデルマウスにおける、線条体アストロサイトからGABA作動性神経細胞へのコンバージョンによる遺伝子治療

【紹介文献】 "Gene therapy conversion of striatal astrocytes into GABAergic neurons in mouse models of Huntington’s disease" Wu et al., Nature Communications, 11, 1105, 2020 www.nature.com 【発表概要】 ハンチントン病(HD)の原因は、脳の…

スライスしたヒト皮質オルガノイドによる特徴的な皮質層形成のモデル化

最新の脳オルガノイドの培養法と患者由来iPS細胞による精神疾患の病態再現について紹介したいと思います。 【紹介文献】 Qian X, et al. Cell Stem Cell. 2020 May 7;26(5):766-781.e9. "Sliced Human Cortical Organoids for Modeling Distinct Cortical La…

Virus-like particleを用いたCRISPR-Cas9細胞内送達システムの開発

"Development of new intracellular delivery system of CRISPR-Cas9 using virus-like particle" 【紹介文献】 Gee et al., 2020, Nat. Commun. "Extracellular Nanovesicles for Packaging of CRISPR-Cas9 Protein and sgRNA to Induce Therapeutic Exon S…

脳内到達する抗体DDSシステムによるアルツハイマー型認知症モデルマウスのアミロイドβ凝集の抑制

【紹介文献】 "Dual-Sensitive Nanomicelles Enhancing Systemic Delivery of Therapeutically Active Antibodies Specifically into the Brain" Xie et al., ACS Nano. 2020 Jun 23;14(6):6729-6742. doi: 10.1021/acsnano.9b09991. https://pubs.acs.org/d…

パーキンソン病患者由来の人工多能性幹細胞(iPS細胞)を用いた幹細胞治療

【紹介文献】 Personalized iPSC-Derived Dopamine Progenitor Cells for Parkinson’s DiseaseMay 14, 2020、N Engl J Med 2020; 382:1926-19322 https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1915872 【発表概要】 米国のパーキンソン病患者数は約100万人と推定…

腸内細菌叢:寄生虫が自己免疫疾患の発症を抑える、そのメカニズムとは?

【紹介文献】 Shimokawa et al., Nature Communications 2020 Apr 22;11(1):1922. “CD8 + Regulatory T Cells Are Critical in Prevention of Autoimmune-Mediated Diabetes” 「CD8 +陽性制御性T細胞は自己免疫惹起一型糖尿病の予防に重要」 www.nature.com …

脳深部刺激療法に基づく光遺伝学はパーキンソン病様症状を改善する

【紹介論文】 Valverde et al., Nature Communication 11, Article number: 2388 (2020) "Deep brain stimulation-guided optogenetic rescue of parkinsonian symptoms" www.nature.com 【発表概要】 パーキンソン病の主な治療方法はレボドパやドパミン作動…

Th17細胞は、滑膜細胞および自然リンパ球によるGM-CSF産生をひき起こし、関節炎の発症および増悪を制御する

【紹介文献】 Hirota et al., Immunity. 2018 Jun 19; 48(6): 1220–1232.e5. "Autoimmune Th17 Cells Induced Synovial Stromal and Innate Lymphoid Cell Secretion of the Cytokine GM-CSF to Initiate and Augment Autoimmune Arthritis" https://www.cel…

3'非翻訳領域依存性たんぱく質複合体形成を介した、BIRC3たんぱく質のさらなる機能獲得

"Gain of Additional BIRC3 Protein Functions through 3'-UTR-Mediated Protein Complex Formation" Lee and Mayr, 2019, Mol Cell, 701-712 【発表概要】 mRNA分子を考える際、それぞれの遺伝子のアミノ酸コードRNA配列を想像します。mRNAはアミノ酸・タン…

FTLD-Tauのヒトin vitro modelは軸索起始部(AIS)可塑性の異常および過興奮を示す

“In vitro model of FTLD-Tau shows impaired axon initial segment (AIS) plasticity and hyperexcitability” Sohn et al., 2019 Neuron タウ病理を伴う前頭側頭葉認知症(FTLD)は神経回路の異常興奮性に関連している。 Sohnらは タウ変異を有するヒトiPSC…

早期糖尿病性腎症患者のシングルセルトランスクリプトームの全体像

”The single-cell transcriptomic landscape of early human diabetic nephropathy” Wilson et al., 2019, PNAS 116, 19619–19625 【発表概要】 2019年9月のPNAS誌に、早期糖尿病性腎症患者のシングルセルRNA-seq解析結果が報告されました。また、2019年6月…

PCDH15およびRELNのコピー数変異を伴う患者由来の人工多能性幹細胞を使用した双極性障害および統合失調症のin vitroモデリング

"In Vitro Modeling of the Bipolar Disorder and Schizophrenia Using Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells with Copy Number Variations of PCDH15 and RELN" Ishii et al., eNeuro 20 September 2019, 6 (5) ENEURO.0403-18. 【発表概要】 次…

血液脳関門透過性ナノ免疫複合体は神経膠腫治療のための局所的免疫応答を誘発する

"Blood-brain barrier permeable nano immunoconjugates induce local immune responses for glioma therapy" Galstyan et al., 2019, Nature Communications, 10, 3850 【発表概要】 体内の病変部位に優先的に薬剤を届けるTargeted Drug Delivery技術は、薬…

まばたきするヒトの眼表面モデルによって示されたドライアイ治療薬開発の可能性

Nature Medicine, volume 25, pages1310–1318 (2019) "Multiscale reverse engineering of the human ocular surface." 【発表概要】 ドライアイは、涙が均等に行きわたらなくなる(涙液の不安定性)病気であり、目の表面に傷を伴うことがあります。 ヒトの…

レーバー先天性黒内障10型の視力喪失を回復するための遺伝子編集アプローチ開発

Nature Medicine, volume 25, pages 229–233 (2019) "Development of a gene-editing approach to restore vision loss in Leber congenital amaurosis type 10" 【Abstract】 Ireland's Allergan and US Editas Medicine announced on July 25, 2019, that …

オフターゲット毒性は、臨床試験中の抗がん剤に共通した作用メカニズムである

Science Translational Medicine 11 Sep 2019: Vol. 11, Issue 509, eaaw8412 "Off-target toxicity is a common mechanism of action of cancer drugs undergoing clinical trials" [Abstract] This paper elucidated that 10 drugs inhibit proliferation …

自閉症スペクトラム障害の腸内微生物叢は、マウスにおいて行動症状を促進する

Cell. 2019 May 30;177(6):1600-1618. "Human Gut Microbiota from Autism Spectrum Disorder Promote Behavioral Symptoms in Mice" 【概要】 米国ヒトマイクロバイオームプロジェクト(HMP)も2008年から継続して続けられ、ここ数年で代謝疾患、腸管炎症、…