【紹介文献】
Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice
Krukowski et al. eLife. 2020; 9: e62048.
【発表概要】
今回のサイエンスカフェでは、加齢に伴う認知機能を可逆的に改善できる可能性が有る低分子について紹介したいと思います．
寿命の延長に伴い，加齢に伴う認知機能の低下は 社会的に大きな問題になっています．
今回筆者らは，加齢に伴い，脳内においてタンパク質合成の顕著な低下が認められていること，またそれらは適切なタンパク質フォールディングの欠損と相関することから，
ミスフォールディングタンパク質の蓄積によって活性化されるISR（integrated stress response）に注目しました．
結果として，ISRの阻害剤であるISRIB（integrated stress response inhibitor）は，老齢マウスの空間記憶障害・作業記憶を改善しました． ISRへの薬剤的介入により，老齢に伴う認知機能低下が可逆的に改善される可能性が有り，今後の展開が期待されます．
【Summary】
In this Science Cafe, I would like to introduce small molecules that reverses age-related-cognitive memory decline.
Age-associated cognitive decline becomes a growing concern with increased life expectancy.
With age there is a marked decline of protein synthesis in the brain that correlates with defects in proper protein folding, so they focused on ISR(integrated stress response) that are activated by accumulation of misfolding proteins.
As a result, they demonstrated that ISRIB, an inhibitor of ISR, improved spatial and working memory in aged mice.
Thus, pharmacological interference with the ISR emerges as a promising intervention strategy for combating age-related cognitive decline in otherwise healthy individuals.
発表資料：
(2021.1.28 iPark Science Cafe 64th)
