【紹介文献】
"Senolytic CAR T cells reverses senescence-associated pathogenesis"
Amor et al., 2020, Nature, 583, 127-32
【発表概要】
細胞老化は前癌性細胞の増殖を防ぐ腫瘍抑制機構として重要な一方で、老化細胞の過剰な蓄積は慢性炎症に伴う組織の線維化や糖尿病・変形性関節症などの疾患を助長する。近年Senolysis(老化細胞の選択的な除去)を試みる低分子化合物に注目が集まっているが、多くは効力を欠き、副作用をもたらすのが現状である。そこで筆者らは別のアプローチとしてCAR-T細胞を用いたSenolysisを試みた。筆者らは、主要組織での発現が低く細胞老化時に誘導される細胞表面抗原としてuPAR(urokinase-type plasminogen activator receptor)を同定した。そしてこのuPARを標的としたCAR-T細胞が、senescence誘導モデルマウスにおける生存延長や、慢性臓器線維症モデルマウス・NASHモデルマウスにおける線維化抑制を起こす事を見出した。本文献は、CAR-T細胞の癌以外の疾患治療可能性を示唆するものである。
【Summary】
While cellular senescence is important as a tumor suppressive mechanism to prevent the proliferation of premalignant cells, excessive accumulation of senescent cells contributes to chronic inflammation that leads to fibrosis, osteoarthritis, and other age-related diseases. These days, there is growing interests in the development of senolytic agents (small molecules that can selectively eliminate senescent cells) but many of them lack efficacy and cause side effects. Therefore, the authors tried an alternative approach using CAR-T cells directed against senescence-specific surface antigen (urokinase-type plasminogen activator receptor: uPAR). They found that uPAR-specific CAR-T cells extend the survival of mice treated with a senescence-inducing combination of drugs and restore tissue homeostasis in mouse models of fibrosis. This paper suggests that CAR-T cells may have broad therapeutic potentials beyond cancers.
発表資料：
(2021.3.11 iPark Science Cafe 69th)
