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響合え、科学

オフターゲット毒性は、臨床試験中の抗がん剤に共通した作用メカニズムである

Science Translational Medicine  11 Sep 2019: Vol. 11, Issue 509, eaaw8412

"Off-target toxicity is a common mechanism of action of cancer drugs undergoing clinical trials"


[Abstract]

This paper elucidated that 10 drugs inhibit proliferation of cancer cells by an off-target effect. Much of the evidence in support of those targets came from RNAi screening, although those 10 drugs still killed cells lacking their target gene.

The selection of more stringent genetic target and activity validation studies may alleviate this problem and decrease the failure rate of clinical trials.

 

[発表概要]

ガンの分子標的薬として開発されている薬剤の中に、その標的ではなく、他の分子をターゲットに作用してしまうオフターゲットな薬効を示すものがあることを明らかにした論文です。

これまで多くの報告で探索されてきた薬剤は、低分子やsiRNAスクリーニングによって見出されてきたが、その推定の標的分子がKOされていても抗腫瘍作用を示しました。

この論文ではCRISPR-Cas システムを用いた正確な遺伝的評価を実施することで、臨床試験失敗の減少につながることを主張しています。

創薬研究において、厳密に分子標的を探索することの重要性とそのアプローチ方法を一緒に議論させていただけたらと思います。

 

プレゼン資料

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プレゼン動画

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(2019.10.03 Science Cafe 11th)