【紹介文献】
"Renin–angiotensin system inhibitors and the severity of coronavirus disease 2019 in Kanagawa, Japan: a retrospective cohort study"
Yasushi Matsuzawa et al. hypertension research 21 August 2020
【発表概要】
COVID-19は、わが国においては2020年2月の横浜港でのクルーズ船ダイヤモンド・プリンセス号の集団感染から始まり、その後感染は拡大し、収束の兆しが見えない。湘南アイパークがある地元の神奈川湘南地区の６病院（横浜市立大学附属市民総合医療センター、神奈川県立循環器呼吸器病センター、藤沢市民病院、神奈川県立足柄上病院、横須賀市立市民病院、横浜市立大学附属病院）による多施設共同後ろ向きコホート研究（Kanagawa RASI COVID-19 研究）が、わが国初のCOVID-19患者の臨床研究として報告されたので紹介する。
新型コロナウイルスは、アンジオテンシン変換酵素２（ACE2）を受容体として細胞に侵入するため、COVID-19とレニン-アンジオテンシン系との関連が注目されている。動物実験では、レニン-アンジオテンシン系阻害薬であるアンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）やアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）がACE2のダウンレギュレーションを抑制することが報告されており、病態の悪化防止が期待される。そこでACEIとARBがCOVID-19患者の臨床症状と予後に影響を与えるかどうかを検討した。本多施設レトロスペクティブ観察研究では，神奈川県内の6病院に入院したCOVID-19患者121例（平均年齢60±19歳）を解析した。重回帰分析では、高齢（年齢≧65歳）が、主要複合アウトカム（院内死亡、ECMO使用、人工呼吸器使用、ICU入室）と関連していた（オッズ比（OR）6.63、95％一致区間（CI）2.28-22.78、P＜0.001）。高血圧のCOVID-19患者では、ACEI/ARBは、意識障害の発症もしくは悪化を抑制した（OR 0.06、95％CI 0.002-0.69、P=0.02）。以上の結果から、高齢はCOVID-19患者の予後を増悪させる重要な要因であり、高血圧のCOVID-19患者においてACEI/ARBは意識障害の予防に有益である可能性が示唆された。
【Summary】
Since the beginning of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak initiated on the Diamond Princess Cruise Ship at Yokohama harbor in February 2020, we have been doing our best to treat COVID-19 patients. In animal experiments, angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin II type-1 receptor blockers (ARBs) are reported to suppress the downregulation of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2), and they may inhibit the worsening of pathological conditions. We aimed to examine whether preceding use of ACEIs and ARBs affected the clinical manifestations and prognosis of COVID-19 patients. One hundred fifty-one consecutive patients (mean age 60 ± 19 years) with polymerase-chain-reaction proven severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection who were admitted to six hospitals in Kanagawa Prefecture, Japan, were analyzed in this multicenter retrospective observational study. Among all COVID-19 patients, in the multiple regression analysis, older age (age ≥ 65 years) was significantly associated with the primary composite outcome (odds ratio (OR) 6.63, 95% confidence interval (CI) 2.28–22.78, P < 0.001), which consisted of (i) in-hospital death, (ii) extracorporeal membrane oxygenation, (iii) mechanical ventilation, including invasive and noninvasive methods, and (iv) admission to the intensive care unit. In COVID-19 patients with hypertension, preceding ACEI/ARB use was significantly associated with a lower occurrence of new-onset or worsening mental confusion (OR 0.06, 95% CI 0.002–0.69, P = 0.02), which was defined by the confusion criterion, which included mild disorientation or hallucination with an estimation of medical history of mental status, after adjustment for age, sex, and diabetes. In conclusion, older age was a significant contributor to a worse prognosis in COVID-19 patients, and ACEIs/ARBs could be beneficial for the prevention of confusion in COVID-19 patients with hypertension.
発表資料：
(2020.10.8 iPark Science Cafe 50th)
