【紹介文献】
"Ribosomal profiling during prion disease uncovers progressive translational derangement in glia but not in neurons"
Scheckel et al., 2020, eLife 2020; 9:e62911
【発表概要】
細胞内のmRNA翻訳状況を解析可能なリボソームプロファイリングという手法を用いて、脳内の細胞特異的な解析を行った文献について紹介します。
プリオン病は、折り畳み異常たんぱく質PrPSCの脳内への蓄積により、深刻な神経変性を発症し最終的に死に至る病気です。筆者らは、翻訳中のリボソームの特異的精製と、リボソームプロファイリングを組み合わせることで、これまで明らかとなっていなかった、異常プリオンの蓄積に関連した翻訳の変化を中枢神経細胞種ごとに同定しました。プリオン病モデルマウスでは、アストロサイトとミクログリアにおいて顕著な翻訳の変化を示しましたが、ニューロンではほとんど変化はありませんでした。このようなプリオン誘導性のグリア細胞における翻訳イベントの変化はほかの神経変性疾患でも同様に観察されており、広範囲の疾患で共通する現象であることが示唆されています。筆者らは、グリア細胞における異常な翻訳が深刻な神経症状の発現と関連しており、プリオン病の進行にも関わっている可能性があると考察しています。
【Summary】
Prion disease is caused by the aberrant folded protein PrPSC accumulates in the brain. The authors applied a combination of translating ribosome affinity purification and ribosome profiling to identify biologically relevant prion-induced changes during disease progression in a cell-type-specific and genome-wide manner. Disease model mice with severe neurological symptoms showed significant changes in astrocytes and microglia, while neurons did not show significant changes in translational behavior. Prion-induced alterations in glia overlapped with those identified in other neurodegenerative diseases, suggesting that similar events occur in a broad spectrum of pathologies. Their results suggest that aberrant translation within glia may suffice to cause severe neurological symptoms and may even be the primary driver of prion disease.
発表資料：
(2021.1.14 iPark Science Cafe 62nd)
