A- to-I RNA-editing with oligonucleotides
【紹介文献】
”Endogenous ADAR-mediated RNA editing in non-human primates using stereopure chemically modified oligonucleotides”
Monian et al., 2022, Nat Biotechnol, 40: 1093-1102.
【要旨】
CRISPR-Cas9で注目されたゲノム編集技術は、DNA情報を永続的に改変することから、ヒトを対象とした医療応用には懸念があります。そこで近年、注目されているのがRNA編集です。著者らは、キラリティー制御とバックボーン修飾を施した30-mersオリゴヌクレオチドがin vitroおよびin vivoでの編集効率を向上させることを報告しました。この修飾パターンは8つの標的転写産物に対するオリゴヌクレオチドを用いて、広く適用可能であることを示しています。このオリゴヌクレオチドにGalNAcを付加することにより、サル肝臓での標的塩基編集を達成しました。核酸医薬の課題についても合わせてご紹介する予定です。
【Summary】
Genome editing technology, which modifies DNA information permanently, has many issues for medical application. Recently, RNA editing technology has been attracting attention. The authors presented that 30-mers oligonucleotides with chirality-controlled and backbone modification improved the editing efficiency in vitro and in vivo. This modification pattern suggests widespread applicability using oligonucleotides for the 8-target transcripts. The technology achieved the editing in monkey liver by conjugating GalNAc to oligonucleotides. The challenges of nucleic acid medicine will also be presented.
(2022.11.24 Shonan iPark Science Cafe 132nd)
