1分子FRET技術(smFRET)を活用したGPCR及びβアレスチンの活性化機構の解析

The analysis of GPCR and β-arrestin activation mechanism by using single-molecule FRET technology (smFRET)

【紹介文献】

GPCR-mediated β-arrestin activation deconvoluted with single-molecule precision

Asher et al., Cell. 2022 

www.sciencedirect.com

【発表概要】

Gタンパク質共役型レセプター（G-Protein Coupled Receptor：GPCR）は、創薬標的の最大のファミリーの一つです。GPCRのシグナル伝達には、Gタンパク及びβアレスチンの2経路が知られています。最近では、副作用軽減を目指して、選択的な活性化を示すbiased ligandの開発が行われています。しかしながら、βアレスチンの活性化メカニズムについては、完全には解明されていません。著者らは、1分子FRET法を活用して、活性化されたβアレスチンのC tailの挙動を明らかにしました。

【Summary】

G-Protein Coupled Receptors（GPCRs）are one of the largest family of drug targets. It has been reported that there are two pathway of the GPCR signaling : G-protein and β-arrestin. Recently, the biased ligands showing selective activation are developed in order to reduce side effects. However, the activation mechanism of β-arrestin is not fully understood yet. In this paper, the authors revealed the motions of C-tail of the activated β-arrestin by using single-molecule FRET(smFRET).

(2022.6.2, Shonan iPark Science Cafe 116th)