Does APOE4 increase AD risk via LOF or GOF, and what types of cells are involved?
【紹介文献】
Neuronal ApoE upregulates MHC-I expression to drive selective neurodegeneration in Alzheimer's disease
Zalocusky KA et al., Nat Neurosci. 2021 Jun;24(6):786-798. doi: 10.1038/s41593-021-00851-3.
【発表概要】
アステラス製薬ではヒト疾患遺伝学を活用した創薬を推進している。ヒト遺伝学創薬は、①変異の同定・②変異のcharacterize・③変異に対する介入の３ステップからなるが、②変異のcharacterizeについて、アルツハイマー病(AD)のリスク因子であるAPOE4 variantについても疾患発症のメカニズムは未解明である。分子生物学研究、ヒトiPS細胞研究、さらにknockout humanの同定研究など、さまざまな研究がなされているが、今回はそのような研究の１つについて議論したい。ヒト遺伝学活用の基盤技術構築について、共同研究のパートナーを募集中です。
https://www.astellas.com/jp/ja/science/human-genetics-research-unit
【Summary】
Astellas leverages disease causal gene variants to select drug targets by focusing on human genetics-based research activities. Identification and characterization of, and intervention against the variant are key steps towards human genetics-based drug discovery; however, the mechanism of disease pathogenesis is still unknown even for the most well-known disease variant APOE4 for Alzheimer's disease (AD), exemplifying a very long way to human genetics-based drug discovery. Here, we will discuss about a recent study addressing why the E4 variant increases AD risk and what types of cells are involved.
(2021.7.15 iPark Science Cafe 84th)
