【紹介文献】
Sequential CRISPR gene editing in human iPSCs charts the clonal evolution of myeloid leukemia and identifies early disease targets
Wang et al., 2021 Cell Stem Cell 28, 1-16
【発表概要】
白血病は段階的に複数の変異を獲得するというクローン進化を経て進行していきます。そのためクローン進化のモデルは発症の初期段階に介入できる可能性を切り拓きます。この論文でヒトiPS細胞とCRISPRを駆使しながら急性骨髄性白血病 (AML)のモデルを作製し、血球分化段階においてクローン性造血や骨髄異形成症候群といった前がん性ステージの特徴を捉え、AMLの転写発現やクロマチン状態の再現に成功しています。各ステージへの移行に関わる転写制御が明らかになったことで、炎症関連シグナルの障害が白血病発症において早期で持続的な現象であることがわかりました。その現象に着目し、炎症関連シグナルの抑制が早期やさらにステージの進んだクローン限定的に作用することを示しました。このように分化過程で変化する分子的挙動を手がかりにして、治療法開発の可能性を示した事例を紹介したいと思います。
【Summary】
Leukemia is caused by clonal evolution through the progressive acquisition of multiple mutations. Models of clonal evolution open up the possibility of intervention in early stages of disease. In this paper, human iPS cells and CRISPR system were combined to generate a model of acute myeloid leukemia (AML). This model captured the characteristics of premalignant stages such as clonal hematopoiesis and myelodysplastic syndrome during hematopoietic differentiation, and successfully reproduce the transcriptional expression and chromatin state of AML. Transcriptional regulation involved in the transition to each stage has been clarified, indicating that disruption of inflammation signaling is an early and persistent phenomenon in leukemogenesis. By focusing on this phenomenon, authors have shown that suppression of inflammation signaling has effect on early-stage and more advanced clones. I would like to introduce this report as a case in which the molecular behaviors during the differentiation is used, as a clue to developing therapeutic methods.
発表資料：
(2021.2.25 iPark Science Cafe 67th)
