神経細胞に豊富なミトコンドリアタンパク質をCRISPRを用いて誘導することにより、グリアからニューロンへのdirect conversionが促進される

【紹介文献】

CRISPR-Mediated Induction of Neuron-Enriched Mitochondrial Proteins Boosts Direct Glia-to-Neuron Conversion 

Gianluca L. Russo et al., Cell Stem Cell, Volume 28, Issue 3, 4 March 2021

www.sciencedirect.com

【発表概要】

今回のサイエンスカフェでは、前回（2020年9月24日）私が紹介したin vivo Astrocyte-to-GABAergic neuronsのdirect conversionと関連する論文です。実はこの論文は、前回紹介した論文に残っていた1つの課題を解決したようなものなのです。

本論文では、AstrocyteとNeuronのミトコンドリアプロテオームを網羅的に解析する手法により、Astrocyte-to-Neuronsのdirect conversion因子を見出しています。

さらに、著者らはCRISPRaを用いて、より速い段階でそれらの因子を制御することで、direct conversion効率を顕著に上げることができました。

この論文を紹介する理由は、ただAstrocyte-to-Neuronsのdirect conversion効率を上げただけでなく、その因子を見出す方法がほかの細胞種のdirect conversionにも応用が可能で、さらにCRISPRaを用いることによって簡単に検証することが可能であるからです。

【Summary】

In this Science Café, the paper is related to the direct conversion of in vivo Astrocyte-to-GABAergic neurons that I introduced last time (Sep 24^th 2020). In fact, this paper is like a solution to one remaining issue of the previous paper I introduced.

In this paper, the authors found a factor for the direct conversion of Astrocyte-to-Neurons using a method of comprehensive analysis of the mitochondrial proteome of Astrocyte and Neurons. Furthermore, the authors were able to significantly improve the efficiency of direct conversion by using CRISPRa to control those factors at early stage.

The reason for introducing this paper is not only that it has improved the efficiency of direct conversion of Astrocyte-to-Neurons, but also the method for finding the factors can be applied to direct conversion of other cell types and can be easily verified by using CRISPRa.

(2021.4.8 iPark Science Cafe 72nd)