【紹介文献】
Shi, Y. et al. iScience 23, 101059 (2020)
"Upstream ORFs Prevent MAVS Spontaneous Aggregation and Regulate Innate Immune Homeostasis"
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589004220302443?via%3Dihub
【発表概要】
細胞内でのRNAウイルス感染に対する自然免疫応答にはRNAセンサータンパクであるRIG-I/MDA5が関与していています。そして、このRIG-I/MDA5を介した自然免疫応答にはミトコンドリアに局在するMAVSがシグナル伝達におけるハブの役割を果たし、インターフェロン産生などの抗ウイルス反応が起こります。MAVSの機能は様々な制御を受けていますが、筆者らは今回upstream ORFによるmRNAからの翻訳制御を介してMAVSの機能が調節されていることを明らかにしました。
過剰な免疫反応は自己免疫疾患等の原因になりうるため、自然免疫応答は厳密に制御される必要があります。今回、例えばSARS-CoV-2のようなウイルスが感染した際に抗ウイルス反応がどのように起こっているのか、またそのハブになっているMAVSの機能制御機構のひとつであるupstream ORFを介した翻訳制御も交えて紹介したいと思います。
【Summary】
RNA sensor protein RIG-I/MDA5 are involved in innate immune responses against viral infection in cells. In RIG-I/MDA5-mediated innate immunity, MAVS, which localized in mitochondrial outer membrane, plays a role as a hub of signal transmission and induces antiviral responses such as interferon production. Although the function of MAVS is regulated in various ways, the authors have demonstrated that MAVS is also manipulated by regulation of its translation from mRNA through the upstream ORFs.
Innate immune responses must be strictly controlled to prevent excessive response which can cause autoimmune diseases. I would like to introduce how antiviral responses occur when viruses such as SARS-CoV-2 is infected, as well as the mechanism of translational regulation via the upstream ORFs, which is one of the regulation mechanisms of the MAVS function.
発表資料
(2020.6.4 iPark Science Cafe 36th)
