トーホールド化学を使用したアンチセンスオリゴヌクレオチドのオフターゲット相互作用の動的および静的制御

【紹介文献】

Dynamic and static control of the off-target interactions of antisense oligonucleotides using toehold chemistry.

Terada et al., Nat. Commun. 14, 7972 (2023)

www.nature.com

【発表概要】

今回のサイエンスカフェでは、アンチセンス核酸 (ASO)は、siRNAやmRNAに駆逐されたと思っておられる方も多いと思いますが、まだまだやれるとの思いを持てる技術と思われる技術に関する論文を紹介します。

具体的には、ASOと部分的に相補的なペプチド核酸（PNA）鎖からなるナノアーキテクチャ「BROTHERS（BRO）」を開発しました。これにより、非特異的なタンパク質結合能力が減少し、RNAオフターゲットとのハイブリダイゼーションが効果的に減少します。最適化されたBROは、肝毒性を大幅に軽減しながら、親ASOのオンターゲットノックダウン活性を維持します。

【Summary】

At the next Science Café, I will introduce an article on a technology that may make you reconsider the potential of antisense oligonucleotides (ASOs), which many people believe have been overshadowed by siRNA and mRNA. This new technology shows that ASOs still have much to offer.

Specifically, we have developed a nanoarchitecture named "BRace On a THERapeutic aSo" (BROTHERS or BRO), composed of a standard gapmer ASO paired with a partially complementary peptide nucleic acid (PNA) strand. This reduces non-specific protein-binding capacity and effectively decreases hybridization with RNA off-targets. The optimized BROs significantly mitigate hepatotoxicity while maintaining the on-target knockdown activity of their parent ASOs. See you soon!

(2024.6.20 Shonan iPark Science Cafe 180th)