【紹介文献】
"Circadian clocks are modulated by compartmentalized oscillating translation"
Zhuang Y et al., 2023 Cell
Circadian clocks are modulated by compartmentalized oscillating translation - ScienceDirect
【発表概要】
脊髄小脳失調症2型（SCA2）は、歩行障害など小脳性の運動疾患を来す脊髄小脳変性症の一種で、ATXN2遺伝子のCAGリピート異常伸長することにより発症すると考えられている。このATXN2は、翻訳制御に関わっていることが分かってきているが、その生理機能は不明点が多い。今回の論文では、ATXN2とそのホモログのATXN2Lは、哺乳動物では視交叉上核において、概日周期にわたった液-液相分離（LLPS）の振動を介したリズミカルな翻訳マスターレギュレーターであることが見いだされた。本研究は、LLPSの生理機能と概日時計制御、さらには神経変性疾患との分子レベルでの関連性解明の突破口となるのではないかと期待される。
【Summary】
Spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2) is a type of spinocerebellar degeneration that causes cerebellar motor disorders such as gait disturbance and is thought to be caused by abnormal CAG repeat elongation in the ATXN2 gene. Although ATXN2 is now known to be involved in translation regulation, its physiological function remains unclear. In the present paper, ATXN2 and its homolog ATXN2L were found to be rhythmic master regulators of translation in mammals via oscillations of liquid-liquid phase separation (LLPS) over a circadian cycle in the suprachiasmatic nucleus. This study is expected to be a breakthrough in elucidating the physiological function of LLPS and its relationship to circadian clock regulation, as well as to neurodegenerative diseases at the molecular level.
(2023.8.3 Shonan iPark Science Cafe 153rd)
