【紹介文献】
Lewy Body-like Inclusions in Human Midbrain Organoids Carrying Glucocerebrosidase and α-Synuclein Mutations
Jo et al., 2021, Ann Neurol 90:490-505.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.26166onlinelibrary.wiley.com
【発表概要】
近年iPSC神経を用いた病態モデルが数多く報告されていますが、パーキンソン病の重要な組織病理学的特徴であるαシヌクレインを含むレビー小体をin vitroで再現することは未だ困難です。
本論文ではSNCAトリプリケーションおよびGBA1機能喪失を有するヒト中脳オルガノイド培養システムを用いることによりα-syn/レビー小体病態を再現できることを報告しています。
このモデルは進行性のLB形成の根本的メカニズムおよびDAニューロン選択的脆弱性の研究に有用と考えられます。
【Summary】
Recent advances in hiPSC neuronal differentiation protocols have enabled cellular modeling of brain disorders. However, it is challenging to establish the Parkinson disease (PD) model with Lewy body containing α-synuclein, an important pathological phenotypes of PD. The authors of this article successfully recapitulated α-syn and LB pathologies in a human midbrain organoid culture system, generated from isogenic hESCs, SNCA triplication, and GBA1 loss-of-function iPSCs. This model can be used to further elucidate the underlying mechanisms of progressive LB formation as well as the selective vulnerability of dopamine neurons.
(2021.10.7 iPark Science Cafe 91st)
発表資料：
