【紹介文献】
”Pharmacophore hybridization and nanoscale assembly to discover self-delivering lysosomotropic new-chemical entities for cancer therapy”
Ma et al., Nature Commun. 2020 Sep 15;11(1):4615. doi: 10.1038/s41467-020-18399-4.
【発表概要】
筆者らはリソソーム作用剤:MSDHおよびオートファジー阻害剤:Lys05を化学結合により組み合わせることで、自己組織化可能な化合物:ビスアミノキノリン誘導体(BAQ)を開発した。BAQナノ粒子は、それ自身がリソソームの破壊、リソソームの機能不全化およびオートファジーの阻害を示し、現在臨床試験で用いられているヒドロキシクロロキンよりも30倍効果が高いことを示した。またそのナノ粒子は優れた薬物動態と毒性プロファイルと抗腫瘍効果も有することがin vivo試験にて明らかにされた。さらに抗がん作用を持つナパブカシンをBAQナノ粒子に封入し投与した場合、ナパブカシン＋BAQナノ粒子併用投与と比較し、ヒト膵管腺癌移植マウスに対し相乗的な抗がん作用を持つことも明らかにしている。
【Summary】
A lysosomotropic detergent (MSDH) and an autophagy inhibitor (Lys05) are hybridised to develop bisaminoquinoline (BAQ) derivatives that can intrinsically form nanoassemblies. The BAQ nanoparticles are highly effective in inducing lysosomal disruption, lysosomal dysfunction and autophagy blockade and exhibit 30-fold higher antiproliferative activity than hydroxychloroquine used in clinical trials. These single-drug nanoparticles demonstrate excellent pharmacokinetic and toxicological profiles and dramatic antitumour efficacy in vivo. In addition, they are able to encapsulate and deliver anti-cancer drug, napabucasin, to tumour sites and are thus promising agents for autophagy inhibition-based combination therapy.
発表資料：
(2020.10.22 iPark Science Cafe 52nd)
